SAWADA, Tokihiko,CHANG, Chien-Hsing,GOLDENBERG, David, M.
申请号：
USUS2012/056224
公开号：
WO2013/043800A1
申请日:
2012.09.20
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Disclosed herein are methods and compositions comprising anti-HLA-DR antibodies for treatment of allogeneic and xenogeneic immune responses occurring in organ transplant rejection and other immune dysfunction diseases. In preferred embodiments, the anti-HLA-DR antibodies are effective to deplete antigen-presenting cells, such as dendritic cells. Most preferably, administration of the therapeutic compositions depletes all subsets of APCs, including mDCs, pDCs, B cells and monocytes, without significant depletion of T cells. In alternative embodiments, administration of the therapeutic compositions suppresses proliferation of allo-reactive T cells, while preserving cytomegalovirus (CMV)-specific, CD8+ memory T cells. The compositions and methods provide a novel therapeutic agent for suppressing or preventing allogeneic or xenogeneic immune responses, without altering preexisting anti-viral immunity.La présente invention concerne des méthodes et des compositions faisant appel à des anticorps anti-HLA-DR en vue du traitement de réactions immunitaires allogènes et xénogènes intervenant lors du rejet dune greffe dorgane, ainsi que dans dautres maladies résultant dun dysfonctionnement immunitaire. Dans les modes de réalisation préférés, lesdits anticorps anti-HLA-DR se révèlent efficaces pour entraîner une déplétion des cellules présentatrices dantigènes (APC), telles que les cellules dendritiques. De façon particulièrement préférée, ladministration desdites compositions thérapeutiques entraîne une déplétion de tous les sous-ensembles dAPC, notamment les mDC, les pDC, les lymphocytes B et les monocytes, sans entraîner de déplétion significative des lymphocytes T. Dans dautres modes de réalisation, ladministration desdites compositions thérapeutique inhibe la prolifération des lymphocytes T allo-réactifs, tout en préservant les lymphocytes T mémoires CD8+ spécifiques du cytomégalovirus (CMV). Les compositions et méthodes de la présente invention fournissent un agent thérape
