The present disclosure provides a modified human IgM heavy chain constant region comprising one or more amino acid substitutions, such as in the Cμ3 domain, comprising the modified IgM constant region and a target antigen specific heavy chain variable region. The modified human IgM antibody exhibits reduced complement dependent cytotoxicity (CDC) of cells expressing the target antigen as compared to the corresponding wild type human IgM antibody.本開示は、Ｃμ３ドメインなどにおいて１つ以上のアミノ酸置換を含む修飾されたヒトＩｇＭ重鎖定常領域を提供し、前記修飾されたＩｇＭ定常領域と標的抗原に特異的な重鎖可変領域とを含む修飾されたヒトＩｇＭ抗体は、対応する野生型ヒトＩｇＭ抗体と比べて、前記標的抗原を発現している細胞の補体依存性細胞障害（ＣＤＣ）の減少を示す。
