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PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE L-ACIDE AMINÉ ALKYLE CYCLIQUE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPORTANT LEDIT ACIDE
专利权人:
ASYMCHEM LIFE SCIENCE (TIANJIN) CO., LTD;ASYMCHEM LABORATORIES (FUXIN);TIANJIN ASYMCHEM PHARMACEUTICAL CO., LTD;天津凯莱英制药有限公司;ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO.;ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD; LTD;凯莱英医药集团(天津)股份有限公司;凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
发明人:
HONG, Hao,洪浩,ZHENG, Changsheng,郑长胜,GUO, Lina,郭莉娜
申请号:
CNCN2013/080358
公开号:
WO2013/167088A2
申请日:
2013.07.29
申请国别(地区):
CN
年份:
2013
代理人:
摘要:
The present invention provides a synthesis method for L-cyclic alkyl amino acid and a pharmaceutical composition having said acid. Said synthesis method comprises: step a.) preparing a cyclic alkyl keto acid or cyclic alkyl keto acid salt having structural formula (I) or structural formula (II), and step b.) mixing cyclic alkyl keto acid or cyclic alkyl keto acid salt with ammonium formate, leucine dehydrogenase, formate dehydrogenase and coenzyme NAD+, and carrying out a reductive amination reaction to generate L-cyclic alkyl amino acid, wherein in structural formula (I), n1≥1, m1≥0, and M1 is H or a monovalent cation, and in structural formula (II), n2≥0, m2≥0, M2 is H or a monovalent cation, and the leucine dehydrogenase amino acid sequence is SEQ ID No. 1. Using a specific leucine dehydrogenase with formate dehydrogenase and coenzyme NAD+ to enable a reductive amination reaction of cyclic alkyl keto acid so as to generate L-cyclic alkyl amino acid allows for a high conversion rate of raw materials and high chiral selectivity.La présente invention concerne un procédé de synthèse de L-acide aminé alkyle cyclique et une composition pharmaceutique comportant ledit acide. Ledit procédé de synthèse comprend : l'étape a) de préparation d'un céto-acide alkyle cyclique ou d'un sel de céto-acide céto alkyle cyclique présentant la formule structurale (I) ou la formule structurale (II); et l'étape b) de mélange d'un céto-acide alkyle cyclique ou d'un sel de céto-acide céto alkyle cyclique avec du formiate d'ammonium, une leucine déshydrogénase, de la formate déshydrogénase et une coenzyme NAD, et effectuer une réaction d'amination réductrice pour générer un L-acide aminé alkyle cyclique. Dans la formule structurelle (I), n1≥ 1, m1 ≥ 0, et m1 désige H ou un cation monovalent, et dans la formule structurelle (II), n^2 ≥ 0, m2 ≥ 0, m2 désigne H ou un cation monovalent, et la séquence d'acides aminés de leucine déshydrogénase est SEQ ID No 1. L'utilisation d'une leucine déshydr
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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