Anti-P-selectin antibodies and methods for their use and identification

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专利权人:

セレクシス ファーマシューティカルズ コーポレイション;オクラホマ・メディカル・リサーチ・ファウンデーション;セレクシス ファーマシューティカルズ コーポレイション

发明人:

ロリンズ スコット,アルヴァレズ リチャード,ローサー ラッセル,カワール ジアド エス,マクエバー ロジャー ピー

申请号：

JP2013546372

公开号：

JP2014510705A

申请日:

2011.12.21

申请国别(地区):

JP

年份:

2014

代理人:

摘要：

Antibodies are disclosed which bind specifically to P-selectin, block the binding of PSGL-1 to P-selectin, and cause dissociation of preformed P-selectin/PSGL-1 complexes. The disclosure identifies a heretofore unrecognized, near N-terminal, antibody binding domain (a conformational epitope) of P-selectin to which the antibodies (which may be chimeric, human or humanized antibodies for example) bind. Antibodies are disclosed which bind to the conformational epitope of P-selectin and which have a dual function in blocking binding of PSGL-1 to P-selectin, and in causing dissociation of preformed P-selectin/PSGL-1 complexes. Such dual function anti-P-selectin antibodies and binding fragments thereof may be used in the treatment of a variety of acute and chronic inflammatory and thrombotic disorders and conditions. Screening methods for identifying and characterizing such antibodies are also disclosed.P-セレクチンに特異的に結合し、PSGL-1のP-セレクチンへの結合を遮断し、既に形成されたP-セレクチン/PSGL-1複合体を解離させる抗体が開示される。本開示は、これまで知られていなかった、前記抗体(例えばキメラ、ヒトまたはヒト化抗体であることができる)が結合するP-セレクチンのN末端付近にある抗体結合ドメイン(立体配座エピトープ)を同定する。P-セレクチンの立体配座エピトープに結合し、かつPSGL-1のP-セレクチンへの結合を遮断し、既に形成されたP-セレクチン/PSGL-1複合体を解離させる二重機能を有する抗体が開示される。抗P-セレクチン抗体およびその結合断片のこのような二重機能は、種々の急性および慢性の炎症性および血栓性疾患と病状の治療に用いることができる。このような抗体を同定し特徴付けるスクリーニング方法もまた開示される。【選択図】なし

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/