The present application provides an FGF21 polypeptide, which has one or more of the following properties: stable structure, long half-life, low immunogenicity, high biological activity, and enhanced glucose-lowering and lipid-lowering activities. The present application also provides a fusion protein or immunoconjugate comprising the FGF21 polypeptide described herein.La présente invention concerne un polypeptide FGF21, qui a une ou plusieurs des propriétés suivantes : une structure stable, une longue demi-vie, une faible immunogénicité, une activité biologique élevée, et des activités améliorées d'abaissement du glucose et d'abaissement des lipides. La présente invention concerne également une protéine de fusion ou un immunoconjugué comprenant le polypeptide FGF21 décrit ici.