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针对肿瘤抗原NY‑ESO‑1的MHC I和MHC II‑限制表位的癌症的组合T细胞受体基因疗法
- 专利权人:
- 马克思-德布鲁克-分子医学中心亥姆霍兹联合会
- 发明人:
- T.布兰肯斯坦,L.庞塞特,陈晓婧
- 申请号：
- CN201680015622.9
- 公开号：
- CN107428816A
- 申请日:
- 2016.03.11
- 申请国别(地区):
- CN
- 年份:
- 2017
- 代理人:
- 摘要：
- 本发明涉及免疫疗法的领域,特别是癌症的过继性T细胞疗法或T细胞受体(TCR)基因疗法。本发明提供编码TCR构建体的至少一种T细胞受体α链构建体和/或TCRβ链构建体的核酸,所述TCR构建体能够特异性地结合来自与人MHC复合的NY‑ESO‑1(也称为CTAG‑1)的表位,其中TCRα链构建体和/或TCRβ链构建体包含与选自SEQ ID NO:1‑20的氨基酸具有至少90%的序列同一性的互补决定区3(CDR3)。本发明提供限制于来自存在于MHC I上的NY‑ESO‑1的表位的TCR构建体,并且首次提供限制于来自存在于MHC II分子上的NY‑ESO‑1的表位的TCR构建体,从而使得含重组CD4+和重组CD8+T细胞二者的组合过继性T细胞疗法成为可能。本发明还提供对应于所述TCR构建体的蛋白和宿主细胞,以及这样的构建体的医学应用,特别是在增生性或病毒性疾病的诊断、预防和/或治疗中的医学应用,其中,优选地,限制于MHC I和MHC II分子的两种TCR构建体在药剂盒中提供。本发明还涉及人TCR基因座和人HLA‑DR4的转基因小鼠,ABabDR4小鼠。
- 来源网站：
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址：
- http://www.ckcest.cn/home/
