This invention describes soluble, monovalent, non-natural protein molecules that can activate NK cells and certain T-cells to attack specific cellular target cells by attaching the NKG2D-binding portions of monovalent MICA or MICB protein, i.e. their α1-α2 platform domain, to the intended target cell specifically. The α1-α2 domain is contiguous with a heterologous α3 domain that has been genetically modified to bind directly or indirectly to the extracellular aspect of the target cell, thereby serving as the targeting domain. The genetic modification to create a non-natural and non-terminal targeting motif within the α3 domain can include a portion of an antibody, another protein molecule or portion thereof, a peptide, or a non-natural, modified α3 domain of a MIC protein.Cette invention concerne des molécules de protéines non naturelles, monovalentes, solubles qui peuvent activer les cellules NK et certaines cellules T pour attaquer des cellules cibles spécifiques par liaison de parties se liant à NKG2D de la protéine MICA ou MICB monovalente, à savoir, leur domaine de plateforme α1-α2, à la cellule cible visée de manière spécifique. Le domaine α1-α2 est contigu à un domaine α3 hétérologue qui a été génétiquement modifié pour se lier directement ou indirectement à laspect extracellulaire de la cellule cible, servant ainsi de domaine de ciblage. La modification génétique pour créer un motif de ciblage non naturel et non terminal au sein du domaine α3 peut comprendre un fragment danticorps, une autre molécule de protéine ou une partie de celle-ci, un peptide, ou le domaine α3 modifié, non naturel dune protéine MIC.
