The present invention relates to nucleotides that are analogues of the mRNA 5 'end (cap) comprising a sulfur atom at the 5' position of a 7-methylguanosine nucleoside. The disclosed compounds can be recognized (coupled and non-hydrolyzed) by the DcpS (Decapping Scavenger) enzyme and its therapeutic utility as an inhibitor thereof. DcpS is a cap-specific enzyme with pyrophosphatase activity and has been identified as a therapeutic target in the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). Some of the disclosed compounds have additional modifications within the phosphate chain and control their affinity for the DcpS enzyme. The invention also relates to an mRNA modified to an mRNA 5'-terminal (cap) analogue comprising a 5'-terminal 5'-phosphorothiolate moiety, having increased stability and translational activity in cell conditions, Wherein L 1 and L 2 are independently selected from the group comprising O and S, and at least one of L 1 and L 2 is not O.Formula 1본 발명은 7-메틸구아노신 뉴클레오시드의 5' 위치에 황 원자를 포함하는 mRNA 5' 말단 (캡)의 유사체인 뉴클레오티드에 관한 것이다. 개시된 화합물은 DcpS (Decapping Scavenger) 효소에 의해 인식되어 (결합되고 비-가수분해되어), 그의 저해제로서의 치료적 용도를 확인할 수 있다. DcpS는 피로포스파타아제 활성을 갖는 캡-특이적 효소이며, 척수성 근위축 (spinal muscular atrophy) (SMA) 치료에서 치료 표적으로 확인되었다. 개시된 화합물 중 일부는 포스페이트 사슬 내에 추가적인 변형을 가지며, DcpS 효소에 대한 그의 친화력을 조절한다. 본 발명은 또한 세포 조건에서 증가된 안정성 및 번역 활성을 갖는, 5' 말단이 5'-포스포로티올레이트 모이어티를 포함하는 mRNA 5'-말단 (캡) 유사체로 변형된 mRNA, 이의 제조 방법, 이의 용도, 및 이를 포함하는 약학 제제에 관한 것으로, 여기서 L1 및 L2는 독립적으로 O 및 S를 포함하는 군에서 선택되며, L1 및 L2 중 적어도 하나는 O가 아니다.화학식 1
