The present disclosure relates to methods and compositions useful for initiating and propagating ICOS-mediated signaling. In particular, the present disclosure provides three peptide motifs which promote ICOS binding and whose ablation leads to modulated ICOS signaling and modulated signaling mediated by TBK1, IRF4, IKKβ, or TBKBP1. The binding of these peptide motifs or the addition of such motifs as co-stimulatory agents leads to modulated immune responses, and provides new and unexpected therapies for neurodegenerative, autoimmune, metabolic, cancer inflammatory, or immunodeficiency conditions, diseases, or disorders.La présente divulgation concerne des procédés et des compositions utiles pour amorcer et propager la signalisation médiée par ICOS. En particulier, la présente divulgation concerne trois motifs peptidiques qui favorisent la liaison à ICOS et dont l'ablation conduit à une signalisation ICOS modulée et à une signalisation modulée médiée par TBK1, IRF4, IKKβ, ou TBKBP1. La liaison de ces motifs peptidiques ou l'ajout de ces motifs à titre d'agents co-stimulateurs suscite des réponses immunitaires modulées, et offre des thérapies nouvelles et inattendues pour le traitement des affections, des maladies, ou des troubles de type neurodégénératifs, auto-immuns, métaboliques, inflammatoires comme le cancer, ou immunodéficitaires.