ЧИАРЕЛЛО Джордж А. (US),ChIARELLO Dzhordzh A. (US),САХЛИ Айман (JO),SAKhLI Ajman (JO)
申请号：
RU2009143524/04
公开号：
RU0002484849C2
申请日:
2008.05.20
申请国别(地区):
RU
年份:
2013
代理人:
摘要：
FIELD: medicine, pharmaceutics.SUBSTANCE: invention refers to improved methods for preparing a hydrazide product of hydrazine and acid chlorides, particularly to a method for preparing 3-methyl-3-mercaptobutanoic acid hydrazide. The method involves the stages as follows: (a) preparing a stirred, substantially uniform suspension containing hydrazine and an inert solvent, and (b) continuously adding acid chloride to said suspension, wherein acid chloride has the structure: , wherein P represents a thiol-protective group each of R1 and R2 are specified in a group consisting of C1-C5 alkyl L represents an alkylene linker with continuously adding of the acid chloride solution adjusted so that a reaction temperature maintained within the range of -65°C to -75°C. The invention also refers to a method for preparing a hydrazine suspension involving the stages as follows: (a) cooling the inert solvent to a temperature within the range of -68°C to -75°C and (b) adding hydrazine drop-by-drop to the specified cold inert solvent and to a method for preparing an immunoconjugate of calicheamicin member and a monoclonal antibody as a carrier involving preparing monoacylated hydrazide.EFFECT: method eliminates or limits the formation of the undesired bis-hydrazine side products.31 cl, 15 ex, 9 tblИзобретение относится к усовершенствованным способам получения гидразидного продукта из гидразина и хлорангидрида, в частности к способу получения гидразида 3-метил-3-меркаптобутановой кислоты. Способ включает стадии: (а) получения перемешиваемой по существу однородной суспензии, содержащей гидразин и инертный растворитель и (b) непрерывного добавления хлорангидрида к указанной суспензии, при этом хлорангидрид имеет структуру:где Р представляет собой тиолзащитную группу каждый из R1 и R2 выбран из группы, состоящей из C1-С5 алкила L представляет собой алкиленовый линкер, и при этом непрерывное добавление раствора хлорангидрида регулируют таким образом, чтобы температура реакции поддерживалас
