The present disclosure relates to peptide antagonists that bind with high specificity and affinity to B-Lymphocyte stimulator ("BAFF"), thereby antagonizing BAFF receptor ("BAFF-R") signaling. The disclosure more specifically relates to VNAR single chain antibodies derived from nurse shark that bind to BAFF, BAFF antagonist compounds and compositions comprising a BAFF specific VNAR binding moiety, methods for preparing them, diagnostic and therapeutic methods of use relatingto in vitro or in vivoB cell depletion, e.g., to treat and/or prevent a pathological condition, disorder or disease in which it is beneficial to kill or deplete B cells, such as in autoimmune diseases including systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA) or multiple sclerosis (MS), and in certain hematological cancers, including lymphomas, leukemias and myelomas.La présente invention concerne des antagonistes peptidiques qui se lient avec spécificité et affinités élevées au stimulateur des lymphocytes B ("BAFF"), antagonisant de là la signalisation du récepteur BAFF ("BAFF-R"). Le procédé de l'invention concerne plus précisément les anticorps à chaîne unique VNAR dérivés du requin-nourrice qui se lient à BAFF, les composés antagonistes de BAFF et des compositions comprenant une fraction de liaison VNAR spécifique à BAFF, des procédés pour les préparer, des procédés de diagnostic et thérapeutiques d'utilisation concernant l'épuisement des cellules B in vitro ou in vivo, par ex. pour traiter et/prévenir un état pathologique, un trouble ou une maladie dans laquelle il est bénéfique de tuer ou d'épuiser les cellules B, tel que dans des maladies autoimmunes, le lupus érythémateux systémique (LES), l'arthrite rhumatoide (AR) ou la sclérose en plaque (SP), et dans certains cancers hématologiques, dont les lymphomes, les leucémies et les myélomes.