Described herein, in various embodiments, are peptides comprising: (i) a cyclic cell-penetrating peptide sequence (cCPP) and (ii) a CAL-PDZ binding sequence, which is conjugated, directly or indirectly, to an N-terminus of an amino acid in the cCPP, to a C-terminus of an amino acid on the cCPP, or on a side chain of an amino acid in the cCPP. In other embodiments, the peptides further comprise a physiologically cleavable group, wherein after entering the cell, the physiologically cleavable group is reduced, thereby providing a linear peptide. Without being bound by theory, the inventors discovered that the amino acid sequence in the cCPP, which facilities cytosolic delivery of the CAL-PDZ binding sequence also, surprisingly and unexpectedly, synergistically improves binding of CAL-PDZ binding sequence to the CAL-PDZ binding domain. Additionally, the cCPP sequence may also improve selectivity of the CAL-PDZ binding sequence for the CAL-PDZ domain relative to other PDZ binding domains.Dans divers modes de réalisation, l'invention concerne des peptides comprenant : (i) une séquence peptidique de pénétration cellulaire cyclique (cCPP) et (ii) une séquence de liaison CAL-PDZ, qui est conjuguée, directement ou indirectement, à une extrémité N-terminale d'un acide aminé de la cCPP, à une extrémité C-terminale d'un acide aminé de la cCPP, ou à une chaîne latérale d'un acide aminé de la cCPP. Dans d'autres modes de réalisation, les peptides comprennent en outre un groupe clivable dans des conditions physiologiques, le groupe clivable dans des conditions physiologiques étant réduit après avoir pénétré dans la cellule, ce qui permet d'obtenir un peptide linéaire. Sans être liés par la théorie, les inventeurs ont découvert que la séquence d'acides aminés de la cCPP, qui facilite l'administration cytosolique de la séquence de liaison CAL-PDZ, améliore également, de manière surprenante et inattendue, de façon synergétique la liaison de la séquence de liaison CAL-PDZ au domaine de
