LI, Liansheng,FENG, Jun,LONG, Yun, Oliver,REN, Pingda,LIU, Yi
申请号：
USUS2016/053987
公开号：
WO2017/058805A1
申请日:
2016.09.27
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, G3, G4, m1, m2, m3, m4, L1, L2 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.La présente invention concerne des composés ayant une activité dinhibiteurs de la protéine KRAS portant la mutation G12C. Les composés ont la structure (I) suivante ou un sel, un tautomère, un stéréoisomère ou un promédicament pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, dans lesquels A, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, G3, G4, m1, m2, m3, m4, L1, L2 et E sont tels que définis dans le présent document. Linvention concerne en outre des procédés associés à la préparation et à lutilisation de ces composés, des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et des procédés de modulation de lactivité de la protéine KRAS portant la mutation G12C pour le traitement de troubles tels que le cancer.
