To provide an angioman syndrome (AS) gene disease which occurs in one birth number of 15,000. Severe mental retardation and seizures, difficulty in speech and ataxia. It was discovered that the gene involved in AS was UBE 3A which encodes E6-AP of ubiquitin ligase. The characteristic of this gene is neuron-specific maternal imprinting. There are mutations or deletions in maternally derived UBE3A gene in many of AS cases, and others are due to abnormal methylation of a single parent dyssomy or maternally derived gene. Whereas most human diseases characterized by severe mental retardation involve brain structure abnormalities, macroscopic anatomical changes are not associated with AS.SOLUTION: Ube 3a protein with additional sequence allowing secretion from cells and uptake by adjacent neurons was created. This will supply E6-AP functional protein to neurons and rescue from disease pathology.BACKGROUND OF THE INVENTION【課題】アンジェルマン症候群(AS)は、出生数15,000に1人発生する遺伝子疾患である。重度の精神遅滞と発作、発話困難と運動失調を特徴とする。ASに関与する遺伝子は、ユビキチンリガーゼのE6-APをコードするUBE3Aであることが発見された。この遺伝子の特徴は、ニューロン特異的な母親性刷り込みである。AS症例の多くで母親由来のUBE3A遺伝子に変異又は欠失あり、その他に、片親性ダイソミーまたは母親由来遺伝子の異常なメチル化によるものがある。重度の精神遅滞を特徴とする人間の疾患の殆どが脳の構造の異常を伴うのに対し、巨視的な解剖学的変化はASとは関連付けられていない。【解決手段】 細胞からの分泌と隣接神経細胞による取り込みを可能にする付加配列を伴うUbe3aタンパク質を作成した。これにより、ニューロンにE6-AP機能タンパク質を供給し、疾患病状から救う。【選択図】図1
