Two-chain insulin analogues include modified A-chain polypeptides and modified B-chain polypeptides. The modified A-chain polypeptide may comprise a His or Glu substituent at the A8 position； Glu substituent at the A14 position； And one or more Gln or Arg substituents at the A17 position. The modified B-chain polypeptide may be selected from the group consisting of a deletion of amino acids at the B1, B1-B2, B1-B3, B30, or a combination thereof； Ala or Glu substituent at the B2 position； And one or more Glu substituents at the B3 position. The analogs show thermodynamic stability, reduced magnetic binding, maintenance of biological potency, and increased mitosis in zinc-free solutions. The analogs show resistance to chemical and physical degradation. A method for treating a diabetic or obese patient includes administering to a patient a physiologically effective amount of an insulin analog or a physiologically acceptable salt thereof.2-사슬 인슐린 유사체는 변형된 A-사슬 폴리펩티드 및 변형된 B-사슬 폴리펩티드를 포함한다. 상기 변형된 A-사슬 폴리펩티드는 A8 위치에서의 His 또는 Glu 치환체； A14 위치에서의 Glu 치환체； 및 A17 위치에서의 Gln 또는 Arg 치환체 중 하나 이상을 포함한다. 상기 변형된 B-사슬 폴리펩티드는 B1, B1-B2, B1-B3, B30 위치에서의 아미노산의 결실 또는 이들의 조합； B2 위치에서의 Ala 또는 Glu 치환체； 및 B3 위치에서의 Glu 치환체 중의 하나 이상을 포함한다. 상기 유사체는 무아연 용액에서 열역학적 안정성, 감소된 자기 결합, 생물학적 효능의 유지, 증가 안된 유사분열촉진을 나타낸다. 상기 유사체는 화학적 분해 및 물리적 분해에 대한 내성을 나타낸다. 당뇨 또는 비만 환자를 치료하기 위한 방법은 생리학적으로 유효한 양의 인슐린 유사체 또는 생리학적으로 허용가능한 그 염을 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
