The Research Foundation Of State University Of New York
发明人:
申请号：
EP11837082.4
公开号：
EP2632489A2
申请日:
2011.10.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention is based, in part, on our discovery that targeting epitopes within one or more of the EC2-EC5 subdomains of E-cadherin results in the death of epithelial-derived tumor cells but not in the death of normal, healthy epithelial cells or non-epithelial cells including endothelial cells and fibroblasts. Accordingly, the compositions of the invention include poly-peptides having an amino acid sequence of one or more of the EC2-EC5 subdomains of E-cadherin and biologically active variants thereof； expression vectors and cells for expressing such polypeptides； and agents (e.g., antibodies) that target the EC2-EC5 subdomains. The methods of the invention include methods of identifying and producing polypeptides having an amino acid sequence of one or more of the EC2-EC5 subdomains of E-cadherin or a biologically active variant thereof； methods of generating agents, such as antibodies, that target these polypeptides； and methods of administering such agents or eliciting their production in vivo to treat epithelial cancers or reduce the risk of their occurrence or recurrence.La présente invention est en partie basée sur notre découverte selon laquelle le ciblage des épitopes d'un ou de plusieurs des sous-domaines EC2-EC5 de l'E-cadhérine entraîne la mort des cellules tumorales dérivées de cellules épithéliales, mais non celle des cellules épithéliales saines normales ou des cellules non épithéliales, y compris les cellules endothéliales et les fibroblastes. Ainsi, les compositions selon l'invention incluent des polypeptides comportant une séquence d'acides aminés correspondant à un ou plusieurs des sous-domaines EC2-EC5 de l'E-cadhérine et leurs variantes biologiquement actives ； des vecteurs d'expression et des cellules permettant l'expression de tels polypeptides ； et des agents (par exemple des anticorps) ciblant les sous-domaines EC2-EC5. Les méthodes selon l'invention incluent des méthodes d'identification et de production de polypeptides présentant
