The present invention provides multispecific antibodies that bind to EGFR and CD28 (EGFRxCD28) as well as anti-EGFR antibodies. Such antibodies may be combined with a further therapeutic agent such as an anti-PD1 antibody. Methods for treating cancers (e.g., EGFR-expressing cancer) by administering the antibodies (e.g., and combinations thereof with anti-PD1 ) are also provided. The EGFRxCD28 antibodies of the present invention embody a tumor-targeted immunotherapeutic modality combined with PD-1 inhibition. These bispecific antibodies bind a tumor-specific antigen (TSA) (EGFR) with one arm and the co-stimulatory receptor, CD28, on T -cells with the other arm. Combination therapy with PD-1 inhibitors specifically potentiated intra-tu moral T cell activation, promoting an effector memory-like T cell phenotype without systemic cytokine secretion in a variety of syngeneic and human tumor xenograft models. Combining this class of CD28-co-stimulatory bispecific antibodies with the clinically validated anti-PD-1 treatment provides a well-tolerated antibody therapy with markedly enhanced anti-tumor efficacy.La présente invention concerne des anticorps multispécifiques qui se lient à EGFR et CD28 (EGFRxCD28) ainsi que des anticorps anti-EGFR. De tels anticorps peuvent être combinés à un autre agent thérapeutique tel qu'un anticorps anti-PD1. L'invention concerne également des méthodes de traitement de cancers (par exemple, un cancer exprimant EGFR) par administration d'anticorps (par exemple, et des combinaisons de ceux-ci avec anti-PD1). Les anticorps anti-EGFRxCD28 selon la présente invention constituent une modalité immunothérapeutique ciblant une tumeur combinée à l'inhibition de PD-1. Ces anticorps bispécifiques se lient à un antigène spécifique à une tumeur (TSA) (EGFR) avec un bras et le récepteur de co-stimulation, CD28, sur des lymphocytes T avec l'autre bras. La polythérapie à l'aide d'inhibiteurs de PD-1 permet de potentialiser de manière spécifique l'activation
