The present disclosure provides conjugates that comprise an insulin molecule conjugated via a conjugate framework to two or more separate ligands that each include a saccharide, wherein the framework, ligand, saccharide and insulin molecule optionally comprise a fatty chain (e.g., a C8-30 fatty chain), wherein when said insulin molecule is conjugated both to a C8-30 fatty chain and one or more separate ligands that each include a saccharide, said C8-30 fatty chain is linked to insulin molecule only, and wherein when the framework or ligand comprises a fatty chain the insulin molecule is conjugated to two or more separate ligands. In certain embodiments, a conjugate is characterized in that, when the conjugate is administered to a mammal, at least one pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) property of the conjugate is sensitive to serum concentration of a second saccharide. In certain embodiments, a conjugate is also characterized by having a protracted PK profile. Exemplary conjugates and sustained release formulations are provided in addition to methods of use and preparation.La présente invention concerne des conjugués qui comprennent une molécule d'insuline conjuguée, par l'intermédiaire d'un squelette de conjugué, à au moins deux ligands distincts qui comprennent chacun un saccharide, sachant que le squelette, le ligand, le saccharide et la molécule d'insuline comprennent optionnellement une chaîne lipidique (par exemple une chaîne lipidique en C8-30), sachant que, lorsque ladite molécule d'insuline est conjuguée à la fois à une chaîne lipidique en C8-30 et à un ou plusieurs ligand(s) distinct(s) qui comprend/comprennent chacun un saccharide, ladite chaîne lipidique en C8-30 est liée à la molécule d'insuline uniquement, et sachant que, lorsque le squelette ou le ligand comprend une chaîne lipidique, la molécule d'insuline est conjuguée à au moins deux ligands distincts. Dans certains modes de réalisation, un conjugué est caractérisé en ce que, lorsque
