PROBLEM TO BE SOLVED: To provide molecules, compositions and methods for controlled delivery of substances into cells by transport molecules.SOLUTION: There is provided a structure including A-X-B-C, wherein C is a cargo moiety, the B portion includes basic amino acids, X is a cleavable linker sequence, and the A portion includes acidic amino acids. Upon extracellular cleavage of X, the B-C portion is taken up, delivering the cargo to targeted cells. Cargo may be, for example, a contrast agent for diagnostic imaging, a chemotherapeutic drug, or a radiation-sensitizer for therapy. Cleavage of X allows separation of A from B, unmasking the normal ability of the basic amino acids in B to drag cargo C into cells near the cleavage event. X is cleaved extracellularly, preferably under physiological conditions. D-amino acids are preferred for the A and B portions, to minimize immunogenicity and nonspecific cleavage by background peptidases or proteases.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】輸送分子によって物質を細胞に制御して送達するための分子、組成物、および方法の提供。【解決手段】構造としてA-X-B-Cが含まれる。式中、Cは積荷部であり、B部分は塩基性アミノ酸を含み、Xは切断可能なリンカー配列であり、A部分は酸性アミノ酸を含む。Xが細胞外で切断されると、B-C部分は取り込まれ、積荷は標的細胞に送達される。積荷は、例えば、画像診断用の造影剤、化学療法薬、または治療用の放射線増感剤でもよい。Xが切断されるとBからAが分離して、Bの塩基性アミノ酸が薬物積荷Cを切断事象付近の細胞に引きずり込む通常の能力が現れる。Xは、細胞外で、好ましくは生理学的条件下で切断される。免疫原性およびバックグラウンドペプチダーゼまたはプロテアーゼによる非特異的切断を最小限にするために、A部分およびB部分はD-アミノ酸であることが好ましい。【選択図】なし
