There is provided the use of a model T cell receptor (TCR) as a scaffold to manipulate the novel specificity in vitro. TCRs with novel binding properties to specific peptide-major histocompatibility gene complex (MHC) products: 1) Mutation of sequences encoding T cell receptor proteins to abundance of mutant changes Creating a population (library), 2) a library of TCR variants, a directed evolution process and a “display” methodology (eg, yeast, phage, mammalian cells) and peptide-MHC ligands And can be isolated by specific peptide-MHC selection. This process can be repeated to identify TCR variants with improved affinity for the selected peptide-MHC ligand.新規の特異性をｉｎ ｖｉｔｒｏで操作するための足場としてのモデルＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の使用が提供される。特異的なペプチド－主要組織適合性遺伝子複合体（ＭＨＣ）産物に対する新規の結合性を有するＴＣＲを、１）Ｔ細胞受容体タンパク質をコードする配列の変異誘発を行って、変異体の変化に富んだ集団（ライブラリー）を作製するステップと、２）ＴＣＲ変異体のライブラリーを、指向性進化のプロセスおよび「ディスプレイ」方法体系（例えば、酵母、ファージ、哺乳動物細胞）およびペプチド－ＭＨＣリガンドを使用し、特異的なペプチド－ＭＨＣを用いて選択するステップとによって単離することができる。このプロセスを繰り返して、選択するペプチド－ＭＨＣリガンドに対する親和性が改善されたＴＣＲバリアントを同定することができる。
