There is provided the use of a model T cell receptor (TCR) as a scaffold to manipulate the novel specificity in vitro. TCRs with novel binding properties to specific peptide-major histocompatibility gene complex (MHC) products: 1) Mutation of sequences encoding T cell receptor proteins to abundance of mutant changes Creating a population (library), 2) a library of TCR variants, a directed evolution process and a “display” methodology (eg, yeast, phage, mammalian cells) and peptide-MHC ligands And can be isolated by specific peptide-MHC selection. This process can be repeated to identify TCR variants with improved affinity for the selected peptide-MHC ligand.新規の特異性をin vitroで操作するための足場としてのモデルT細胞受容体(TCR)の使用が提供される。特異的なペプチド-主要組織適合性遺伝子複合体(MHC)産物に対する新規の結合性を有するTCRを、1)T細胞受容体タンパク質をコードする配列の変異誘発を行って、変異体の変化に富んだ集団(ライブラリー)を作製するステップと、2)TCR変異体のライブラリーを、指向性進化のプロセスおよび「ディスプレイ」方法体系(例えば、酵母、ファージ、哺乳動物細胞)およびペプチド-MHCリガンドを使用し、特異的なペプチド-MHCを用いて選択するステップとによって単離することができる。このプロセスを繰り返して、選択するペプチド-MHCリガンドに対する親和性が改善されたTCRバリアントを同定することができる。