Oligonucleotide analogues are provided that incorporate 5-aza-cytosine in the oligonucleotide sequence, e.g., in the form of 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) or 5-aza-cytidine. In particular, oligonucleotide analogues rich in decitabine-de-oxyguanosine islets (DpG and GpD) are provided to target the CpG islets in the human genome, especially in the promoter regions of genes susceptible to aberrant hypermethylation. Such analogues can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position. Methods for synthesizing these oligonucleotide analogues and for modulating nucleic acid methylation are provided. Also provided are phosphoramidite building blocks for synthesizing the oligonucleotide analogues, methods for synthesizing, formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions, such as cancer and hematological disorders.본 발명은 올리고뉴클레오티드 서열에 5-아자-시토신을, 예를 들어, 5-아자-2'-데옥시시티딘(데시타빈) 또는 5-아자-시티딘 형태로 혼입한 올리고뉴클레오티드 유사체를 제공한다. 구체적으로, 본 발명은 인간 게놈내, 특히, 비정상적인 과메틸화되기 쉬운 유전자의 프로모터 부위내 CpG 섬을 표적으로 하는 데시타딘-데옥시구아노신 섬(DpG 및 GpD)이 농후한 올리고뉴클레오티드를 제공한다. 상기 유사체는 C-5 위치에서 메틸화의 시토신의 효과적인 저해와 같은 DNA 메틸화의 조절에 사용될 수 있다. 본 발명은 이러한 올리고뉴클레오티드 유사체를 합성하는 방법 및 핵산 메틸화를 조절하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 올리고뉴클레오티드 합성용 포스포르아미다이트 빌딩 블럭, 그러한 화합물 또는 조성물의 합성 방법, 제형화 방법, 및 암 및 혈액 질환 등의 질병을 치료하기 위해 투여하는 방법을 제공한다.
