The present application provides activatable antibodies comprising an antibody comprising an antigen-binding domain (ABD), wherein the ABD comprises a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the N-terminus of the VH is fused to a first polypeptide shield moiety (S1), and the N-terminus of the VL is fused to a second polypeptide shield moiety (S2), wherein S1 comprises a first disease-sensing releasabie moiety (DS1) and/or S2 comprises a second disease-sensing releasabie moiety (DS2), wherein association of S1 with S2 blocks binding of the ABD to its target, and wherein the ABD does not specifically bind to S1, S2, or association thereof. Composition, methods of treatment using the activatable antibodies, and methods of preparation thereof are further provided.La présente invention concerne des anticorps activables comprenant un anticorps comprenant un domaine de liaison à l'antigène (ABD), l'ABD comprenant une région variable de chaîne lourde (VH) et une région variable de chaîne légère (VL), l'extrémité N-terminale de la VH étant fusionnée à une première fraction de protection de polypeptide (S1), et l'extrémité N-terminale de la VL étant fusionnée à une seconde fraction de protection de polypeptide (S2), S1 comprenant une première fraction libérable de détection de maladie (DS1) et/ou S2 comprenant une seconde fraction libérable de détection de maladie (DS2), l'association de S1 avec S2 bloquant la liaison de l'ABD à sa cible, et l'ABD ne se liant pas spécifiquement à S1, S2 ou une association de celles-ci. L'invention concerne en outre une composition, des méthodes de traitement utilisant les anticorps activables, et des procédés de préparation de ceux-ci.
