PARK, William Keun Chan,MILLS, David R.,WALSH, Edward G.
申请号：
USUS2013/055955
公开号：
WO2014/031727A1
申请日:
2013.08.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
An MRI contrast material includes tumor-targeting metal-loaded ferritin nanoparticles constructed with genetically modified ferritin coupled to a target-specific agent. Ferritin derived from Archaeoglobus fulgidus (AfFtn-AA) forms hollow nanocages surrounding paramagnetic or superparamagnetic metal core, storing a significantly greater quantity of iron (approximately 7,000 Fe ions per ferritin cage) or other paramagnetic or superparamagnetic metal than natural ferritins, and is conjugated via a short linker with a monoclonal antibody against a cell surface antigen overexpressed by a cancer, to selectively and efficiently attach to tumor cells to enhance MRI contrast. Significant T2 contrast with diminished T1 effect was observed owing to the heterogeneous nanoconjugate distribution when bound to cells. In a treatment method, after imaging, an external stimulus heats the cell-bound agent to release the metal and selectively destroy the targeted cells. The enhanced imaging and release of toxic metal ions provides simultaneous early detection and treatment.Linvention concerne une matière de contraste dIRM comprenant des nanoparticules de ferritine chargées en métal de ciblage de tumeur produites par de la ferritine génétiquement modifiée couplée à un agent spécifique dune cible. La ferritine issue dArchaeoglobus fulgidus (AfFtn-AA) forme des nanocages creuses entourant un cœur métallique paramagnétique ou super-paramagnétique, stockant une quantité significativement supérieure de fer (approximativement 7 000 ions Fe par cage de ferritine) ou un autre métal paramagnétique ou super-paramagnétique que les ferritines naturelles, et est conjuguée par lintermédiaire dun lieur court avec un anticorps monoclonal dirigé contre un antigène de surface cellulaire surexprimé par un cancer, pour se fixer sélectivement et efficacement à des cellules tumorales pour augmenter le contraste dIRM. Un contraste T2 significatif avec un effet T1 diminué a été observé en raison de la distribu
