NUNES RICARDO JOSE,누네스, 리카르도 호세,MASCARELLO ALESSANDRA,마스카렐로, 알레산드라,YUNES ROSENDO AUGUSTO,유네스, 로센도 아우구스토,STUMPF TAISA REGINA,슈툼프, 타이사 레지나,LEAL PAULO CESAR,릴, 파울로 세자르,YUNES JOSE ANDRES,유네스, 호세 안드레스,PERE
申请号：
KR1020147017498
公开号：
KR1020140112489A
申请日:
2012.11.26
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to acyl-hydrazone compounds, in particular 3,4,5-trimethoxyphenyl-hydrazide derivatives, as well as the oxadiazole analogs thereof and other similar compounds, and to the pharmaceutical use of the same for the treatment of various diseases associated with cell proliferation, such as leukemias, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and inflammation. Acyl-hydrazones have been obtained having activity similar to that of the compound used as a standard in experiments (colchicine). The greater selectivity of the compounds according to the invention is an important feature, associated with fewer side effects than the pharmaceuticals used at present in clinical treatments. The synthetised acyl-hydrazones, more particularly the compounds 02 and 07, exhibited important anti-leukemic activity, which suggests 02 and 07 as candidates to pharmaceutical prototypes, or to pharmaceuticals for the treatment of leukemias, in particular acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and other proliferative diseases, such as inflammation. The action mechanism of the most active compounds was determined by using DNA microarrays and subsequent tests indicated by the chip, besides selectivity studies in healthy human lymphocytes.본 발명은 세포 증식과 연관된 다양한 질환(예를 들어, 백혈병(급성 림프구성 백혈병(ALL)을 포함함), 종양 및 염증)의 치료를 위한 아실-하이드라존 화합물, 특히 3,4,5-트라이메톡시페닐 하이드라자이드 유도체에 관한 것이다. 실험에서 표준 물질으로서 사용된 화합물(콜히친)과 유사한 활성을 가지는 아실-하이드라존을 얻었다. 본 발명에 따른 화합물의 더 우수한 선택성은 현재 임상 치료에서 사용되는 약품보다 부작용이 더 적은 것과 연관된 중요한 특성이다. 합성된 아실-하이드라존, 보다 구체적으로 화합물 02 및 07은 중요한 항백혈병 활성을 나타내었는데, 이는 약품의 원형에 대한 또는 백혈병, 특히 급성 림프구성 백혈병(ALL), 종양 및 다른 증식성 질환, 예를 들어 염증의 치료를 위한 약품에 대한 후보자로서의 02 및 07을 시사한다. 가장 활성적인 화합물의 작용 메커니즘은, 건강한 인간 림프구에서의 선택성 연구 이외에, DNA 마이크로어레이 및 칩에 의해 나타내어지는 후속 시험을 사용하여 결정하였다.
