Die vorliegende Anmeldung bezieht sich auf Materialien und Methoden zum Ausnützen der synthetischen Letalität und/oder chemo-Sensibilisierung in DNA Schadensantwort (DDR) Signalwegen. Im Speziellen bezieht sich die Anmeldung auf das Ubiquitin Hydrolase Protein Ubiquitin-spezifische Protease 4 (USP4) and dessen Assoziation mit DDR Signalwegen. Des Weiteren wird die Verwendung von USP4 Inhibitoren in der Behandlung von Krebs und Screeningmethoden beschrieben, im Besonderen Verwendung von USP4 Inhibitoren bei der Behandlung von Tumoren, die fehlerhaft in der Doppelstrangbruch-Reparatur (DSBR) sind und/oder Tumoren, die gegen Platin-basierte Chemotherapie resistent sind, oder um zu sensibilisieren, d. h. Tumore gegenüber anderen Therapeutika chemosensibilisieren oder radiosensibilisieren.The present application relates to materials and methods for exploiting synthetic lethality and / or chemo-sensitization in DNA damage response (DDR) signaling pathways. In particular, the application relates to the ubiquitin hydrolase protein ubiquitin-specific protease 4 (USP4) and its association with DDR signaling pathways. Furthermore, the use of USP4 inhibitors in the treatment of cancer and screening methods is described, in particular use of USP4 inhibitors in the treatment of tumors that are defective in double-strand break repair (DSBR) and / or tumors that are platinum-based Chemotherapy resistant, or to sensitize, d. H. Tumors chemosensitize or radiosensitise other therapeutics.