HERBERT, David E.,LOZADA, Issiah B.,HUANG, Bin,ZHENG, Yaorong,QIU, Zihan
申请号：
CACA2019/050706
公开号：
WO2019/222854A1
申请日:
2019.05.24
申请国别(地区):
CA
年份:
2019
代理人:
摘要：
Described herein is the development of synthetic routes to produce a wide variety of substituted phenanthridines, specifically, multidentate phenanthridine- containing ligand frameworks capable of anchoring to Pt via more than one binding site and with the phenanthridinyl moiety co-planar to the coordination plane of Pt. The multidentate chelation is designed to attenuate the reactivity of the platinum complex in vivo, and ultimately help mitigate side effects. In addition, the geometry of phenanthridine binding to the metal centre is altered compared to in phenanthriplatin, thanks to the constraints of the ligand geometry. By enforcing coplanar binding with the metal's square planar coordination plane, these compounds exhibit altered modes of activity, and should hence enhance/change the spectrum of activity of our prodrug candidates compared with phenanthriplatin.L'invention concerne le développement de voies de synthèse pour la production d'une grande diversité de phénanthridines substituées, en particulier, des structures de ligands polydentés contenant de la phénanthridine capables de se fixer au Pt par l'intermédiaire de plus d'un site de liaison, la fraction phénanthridinyle étant coplanaire avec le plan de coordination du Pt. La chélation des ligands polydentés est conçue pour atténuer la réactivité du complexe de platine in vivo et contribuer, finalement, à en atténuer les effets secondaires. De plus, la forme de la phénanthridine se liant au centre métallique est modifiée par rapport à celle du phénanthriplatine, grâce aux contraintes associées à la forme du ligand. Grâce à une liaison coplanaire avec le plan de coordination plan carré du métal, ces composés présentent des modes d'activité modifiés, et devraient donc améliorer/modifier le spectre d'activité de nos candidats promédicaments par rapport au phénanthriplatine.
