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SMALL MOLECULE HSP70 INHIBITORS
专利权人:
THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA
发明人:
GEORGE, Donna, L.,MURPHY, Maureen, E.,LEU, Julia, I-ju
申请号:
USUS2015/017736
公开号:
WO2015/130922A3
申请日:
2015.02.26
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要:
In an effort to discover therapies for treating HSP70 related diseases, a previously unidentified hydrophobic pocket was found in the C-terminal domain of DnaK and of human HSP70. A novel chemical scaffold was also discovered for identifying compounds that treat diseases related to this hydrophobic pocket. The compounds have the structure of formula (I), wherein L, M, and R1-R5 are defined herein and are, therefore, in these therapies, optionally with other pharmaceutical agents such as genotoxic agents. Accordingly these compounds are useful in inhibiting HSP70 or DnaK, reducing HSP70 in mitochondria of a cancer cell, treating malignant neoplastic disease, or inhibiting or reducing bacterial growth. These compounds also resulted in novel methods of screening for a HSP70 inhibitor or DnaK inhibitor by using the three-dimensional structure of the hydrophobic pocket in DnaK or HSP70.Lors de tentatives effectuées pour découvrir des thérapies pour le traitement des maladies liées à HSP70, une poche hydrophobe jamais identifiée auparavant a été découverte dans le domaine C-terminal de DnaK et de la HSP70 humaine. Un nouvel échafaudage chimique a également été découvert pour identifier des composés qui traitent des maladies liées à cette poche hydrophobe. Les composés ont la structure de formule (I), dans laquelle L, M et R1-R5 sont tels que définis ici et sont, par conséquent, compris dans ces thérapies, éventuellement avec dautres agents pharmaceutiques comme des agents génotoxiques. Par conséquent, ces composés sont utiles dans linhibition de HSP70 ou DnaK, la réduction de HSP70 dans les mitochondries dune cellule cancéreuse, le traitement dune maladie néoplasique maligne, ou linhibition ou la réduction de la croissance bactérienne. Ces composés permettent également dobtenir de nouveaux procédés de criblage dun inhibiteur de HSP70 ou dun inhibiteur de DnaK en utilisant la structure tridimensionnelle de la poche hydrophobe dans DnaK ou HSP70.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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