The compositions and methods described herein are based, in part, on the discovery that regulatory B cells (Bregs) differentially express a specific set of coinhibitory molecules, including TIGIT, LAG-3, PD-1, CTLA4, and TIM-3. The data described herein indicate that TIGIT is required for both Breg-mediated tolerance maintenance at the steady state, and inflammation restraint during autoimmune and inflammatory diseases. Accordingly, provided herein are compositions and methods targeting coinhibitory molecules, such as TIGIT, LAG-3, PD-1, CTLA4, and TIM-3, in B cells, as novel therapeutic strategies for modulating immune suppression and treating diseases mediated or impacted by immune suppression mechanisms, such as autoimmune diseases and cancers.Les compositions et les méthodes de la présente invention sont en partie basées sur la découverte selon laquelle des lymphocytes B régulateurs (Breg) expriment de manière différentielle un ensemble spécifique de molécules coinhibitrices, notamment TIGIT, LAG-3, PD-1, CTLA4 et TIM-3. Les données décrites dans la description indiquent que TIGIT est nécessaire à la fois pour un maintien de tolérance médiée par Breg à l'état stable, et une contention d'inflammation dans des maladies auto-immunes et inflammatoires. Par conséquent, l'invention concerne des compositions et des méthodes ciblant des molécules coinhibitrices, telles que TIGIT, LAG-3, PD-1, CTLA4 et TIM-3, dans des lymphocytes B, en tant que nouvelles stratégies thérapeutiques pour moduler la suppression immunitaire et traiter des maladies médiées ou impactées par des mécanismes de suppression immunitaire, tels que des maladies auto-immunes et des cancers.
