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共表达CD40抗体与间皮素特异性嵌合抗原受体的T细胞及其用途
专利权人:
SHANGHAI CELL THERAPY GROUP CO., LTD;上海细胞治疗集团有限公司;SHANGHAI CELL THERAPY RESEARCH INSTITUTE;上海细胞治疗研究院
发明人:
QIAN, Qijun,钱其军,JIN, Huajun,金华君,TANG, Xi,唐熙,JIANG, Duqing,江芏青,HE, Zhou,何周,ZHANG, Zhiwei,张志伟,LI, Linfang,李林芳,WANG, Chao,王超
申请号:
CNCN2018/124678
公开号:
WO2019/129173A1
申请日:
2018.12.28
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
Provided are a co-expressed CD40 antibody, a mesothelin-specific chimeric antigen receptor T cell (CAR-T), and a use thereof. The T cell comprises a code sequence of a CAR recognizing the mesothelin, and a code sequence of a CD40 activity antibody, and/or a CAR expressing and recognizing the mesothelin and a CD40 activity antibody. The heterogenous expression of CAR genes in the T cell can be targeted to a mesothelin antigen to improve the proliferation and cytokine secretion of the T cell. The expressed CD40 antibody can help the CAR-T cell break through inhibition of tumor microenvironment and improve the survival rate and the effect of the CAR-T cell, thereby enhancing the destruction of the CAR-T cell on tumor cells and playing an anti-tumor role by enhancing an immune reaction.L'invention concerne un anticorps anti-CD40 co-exprimé, un lymphocyte T de récepteur antigénique chimère spécifique à la mésothéline (CAR-T) et une utilisation correspondante. Le lymphocyte T comprend une séquence de code d'un CAR reconnaissant la mésothéline et une séquence de code d'un anticorps à activité anti-CD40 et/ou un CAR exprimant et reconnaissant la mésothéline et un anticorps d'activité anti-CD40. L'expression hétérogène des gènes CAR dans le lymphocyte T peut être ciblée sur un antigène de mésothéline pour améliorer la prolifération et la sécrétion de cytokines du lymphocyte T. L'anticorps anti-CD40 exprimé peut aider à la rupture de cellules CAR-T par l'inhibition du microenvironnement tumoral et à améliorer le taux de survie et l'effet de la cellule CAR-T, ce qui permet d'améliorer la destruction de la cellule CAR-T sur des cellules tumorales et de jouer un rôle antitumoral par l'amélioration d'une réaction immunitaire.提供了一种共表达CD40抗体与间皮素特异性嵌合抗原受体的T细胞及其用途。该T细胞含有识别间皮素的嵌合抗原受体的编码序列和CD40激活性抗体的编码序列,和/或表达识别间皮素的嵌合抗原受体和CD40激活性抗体。该T细胞中外源表达的CAR基因可以靶向间皮素抗原,增强T细胞的增殖能力及细胞因子的分泌,表达的CD40抗体能够帮助CAR-T细胞突破肿瘤微环境的抑制,提升CAR-T细胞的存活率与效力,从而增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤,并通过增强免疫反应,发挥抗肿瘤作用。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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