CAGAN, GURER,ANDREW, J., MURPHY,LYNN, MACDONALD,SEAN, STEVENS,KAROLINA A., HOSIAWA
申请号：
TR201903439
公开号：
TR201903439T4
申请日:
2012.12.17
申请国别(地区):
TR
年份:
2019
代理人:
摘要：
Non-human animals, tissues, cells, and genetic material are provided that comprise a modification of an endogenous non-human heavy chain immunoglobulin sequence and that comprise an ADAM6 activity functional in a mouse, wherein the non-human animals express a human immunoglobulin heavy chain variable domain and a cognate human immunoglobulin λ light chain variable domain.İnsan ağır zincir değişken sekansları ile aynı kökten olan insan immünoglobulin işken sekanslarını ekspres eden genetik olarak modifiye edilmiş doğurgan fareler tarif edilmektedir. Genetiği değiştirilmiş fareler, hücreler, embriyolar ve bir fare ADAM6 lokusunda işlevsel bir ADAM6a'yı kodlayan bir nükleik asit sekansı içeren dokular tarif edilmektedir ki burada fareler, hücreler, embriyolar ve dokular, fonksiyonel bir immünoglobulin hafif zincir değişken bölgesi oluşturmak için yeniden düzenlenebilen insan immünoglobülin lambda hafif zincir gen segmentlerini içermektedir. Modifikasyonlar, insan ve / veya insanlaştırılmış immünoglobulin lokuslarını içermektedir. ADAM6 fonksiyonunu içeren fareler, bir ADAM6 proteinini kodlayan ektopik bir nükleik asit sekansını içeren fareler dahil olmak üzere tarif edilmiştir. Erkek fareye doğurganlığı geri kazandıran ektopik bir nükleik asit sekansı içeren fareler dahil olmak üzere, endojen bir fare immünoglobulin VH bölgesi lokusunun genetik bir modifikasyonunu içeren ve ayrıca ADAM6 aktivitesini içeren genetik olarak modifiye edilmiş erkek fareler tarif edilmektedir.
