In fibrotic lung fibroblasts, basal levels of p53 protein (and miR-34a) are markedly suppressed, leading to reduced p53-mediated inhibition of uPA and uPAR, or concurrent induction of PAI-1. These changes contribute to excessive FL-fibroblast proliferation and production of extracellular matrix (ECM), and, therefore, pulmonary fibrosis. These processes are reversed by treating the cells, and treating subjects suffering from idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with the small organic molecule nutlin-3a (NTL) or with a peptide, CSP-4 (SEQ ID NO:1), or variants or derivatives or multimers of this peptide, which increase p53 levels by inhibiting MDM2-mediated degradation of p53 protein. Use of these compounds serves as a new approach to the treatment of IPF, as they restore p53 expression and p53-mediated changes in the uPA-fibrinolytic system in FL-fibroblasts and restrict production and deposition of ECM.Selon l'invention, dans des fibroblastes du poumon fibrotiques, des taux de base de protéine p53 (et miR-34a) sont inhibés de façon marquée, conduisant à une inhibition réduite à médiation par p53 de uPA et uPAR, ou une induction concurrente de PAI-1. Ces modifications contribuent à la prolifération excessive de fibroblastes FL et à la production de matrice extracellulaire (ECM) et, par conséquent, d'une fibrose pulmonaire. Ces procédés sont inversés par le traitement des cellules, et le traitement de sujets souffrant d'une fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) par la petite molécule organique nutlin-3a (NTL) ou par un peptide CSP-4 (SEQ ID NO : 1) ou des variants ou dérivés ou multimères de ce peptide, qui augmentent les taux de p53 par l'inhibition de la dégradation à médiation par MDM2 de la protéine p53. L'utilisation de ces composés sert de nouvelle approche au traitement de IPF, puisqu'ils restaurent l'expression de p53 et des modifications à médiation par p53 dans le système fibrinolytique uPA dans des fibroblastes FL et restreignent la production et le dépôt d'
