WANG HAITAO,ワン、ハイタオ,DU YONG,ドゥ、ヨン,ZHANG RUI,ジャン、ルイ,XU JING,シュー、ジン,LIU LONGBIN,リウ、ロンビン
申请号：
JP2015180997
公开号：
JP2016006116A
申请日:
2015.09.14
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide EPO (erythropoietin) analogs that have a significantly longer half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo but have no increased immunogenic properties.SOLUTION: The fusion protein having a prolonged half-life in vivo in comparison to naturally occurring or recombinant native human erythropoietin includes: (a) a naturally occurring human erythropoietin molecule having a cysteine residue proximate the C terminal thereof； and (b) an Fc fragment of human IgG including a hinge region wherein the N terminal of the Fc fragment is directly linked to the C terminal of the erythropoietin molecule, the Fc fragment is the same as a naturally occurring Fc fragment except that a cysteine residue of the hinge region located nearest the erythropoietin molecule has mutation substituted by a non-cysteine residue, the first cysteine in the hinge region is spaced at least 17 amino acids apart from the cysteine residue of the erythropoietin molecule.【課題】有意に長い半減期を有し、生体内での赤血球形成活性が増強されているが、免疫原特性が増加していないＥＰＯアナログを提供する。【解決手段】天然または組換えの未変性ヒトエリスロポエチンに比べて長い生体内半減期を有する融合タンパク質であって、（ａ）Ｃ末端付近にシステイン残基を有する天然ヒトエリスロポエチン分子、および（ｂ）ヒンジ領域を含むヒトＩｇＧ Ｆｃフラグメントであって、前記ＦｃフラグメントのＮ末端が前記エリスロポエチン分子のＣ末端に直接結合され、前記Ｆｃフラグメントは、前記エリスロポエチン分子に最も近い前記ヒンジ領域のシステイン残基が非システイン残基と置換された突然変異を有する以外は天然のＦｃフラグメントと同じであり、前記ヒンジ領域の最初のシステインが前記エリスロポエチン分子の前記システイン残基から少なくとも１７個のアミノ酸だけ離れている。【選択図】図１Ｂ
