PCSK9 (proprotein convertase subtilisin / kexin type 9) allosteric binding ligand to regulate serum low density lipoprotein (LDL) levels

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专利权人:

シー;エスアールエックス;カーディオ，エル;エル;エスアールエックス カーディオ,エル エル シー

发明人:

ムエフレマン，マイケル エム．,バルタ，トーマス イー．,モンロー，カイル ディー．,ボーン，ジョナサン、ウィリアム,リース，マーガレット トムソン,ネヴァライネン，ヴェサ,ムエフレマン,マイケル エム.,バルタ,トーマス イー.,モンロー,カイル ディー.,ボーン,ジョナサン、ウィリアム,リース,マーガレット トムソン,ネヴァライネン,ヴェサ

申请号：

JP2015558178

公开号：

JP2016508722A

申请日:

2014.02.15

申请国别(地区):

JP

年份:

2016

代理人:

摘要：

The present invention relates to the field of hypercholesterolemia. In particular, the present invention uses low-density lipoprotein circulation by altering the conformation of protein PCSK9 using synthetic ligands and / or synthetic ligand derivatives having 3-8 amino acid sequences ranging from 350-2,000 Da. Compositions and methods for modulating levels are provided. By altering the conformation of PCSK9, the interaction between PCSK9 and the endogenous low density lipoprotein receptor can be affected, and the circulating level of LDL cholesterol can be increased or decreased. High LDL-cholesterol levels are associated with an increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels can be problematic in other conditions such as liver dysfunction, and therefore ligands that can raise LDL levels are also useful. [Selection] Figure 1本発明は、高コレステロール血症の分野に関する。特に、本発明は、３５０～２，０００Ｄａの範囲の３～８のアミノ酸配列を有する合成リガンドおよび／または合成リガンド誘導体を使用して、タンパク質ＰＣＳＫ９の立体構造を変えることにより低密度リポタンパク質の循環レベルを調節するための組成物ならびに方法を提供する。ＰＣＳＫ９の立体構造を変えることにより、ＰＣＳＫ９と、内在性低密度リポタンパク質受容体との間の相互作用に影響を与え、ＬＤＬコレステロールの循環レベルを増加または低下させることができる。高いＬＤＬ－コレステロールレベルは、心疾患に関するリスクの増加に関連する。低いＬＤＬ‐コレステロールレベルは、肝機能不全などの他の病態で問題となる場合があり、したがって、ＬＤＬレベルを上げることのできるリガンドも有用である。【選択図】図１

来源网站：

中国工程科技知识中心

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http://www.ckcest.cn/home/