FALB, Dean,MILLER, Paul,MILLET, Yves,ISABELLA, Vincent,KOTULA, Jonathan,TUCKER, Alex
申请号：
USUS2016/037098
公开号：
WO2016/201380A9
申请日:
2016.06.10
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure provides recombinant bacterial cells that have been engineered with genetic circuitry which allow the recombinant bacterial cells to sense a patient's internal environment and respond by turning an engineered metabolic pathway on or off. When turned on, the recombinant bacterial cells complete all of the steps in a metabolic pathway to achieve a therapeutic effect in a host subject. These recombinant bacterial cells are designed to drive therapeutic effects throughout the body of a host from a point of origin of the microbiome. Specifically, the present disclosure provides recombinant bacterial cells comprising a heterologous gene encoding a branched chain amino acid catabolism enzyme. The disclosure further provides pharmaceutical compositions comprising the recombinant bacteria, and methods for treating disorders involving the catabolism of branched chain amino acids using the pharmaceutical compositions disclosed herein.La présente invention concerne des cellules bactériennes recombinées qui ont été modifiées au moyen d'un circuit génétique permettant aux cellules bactériennes recombinées de détecter un environnement interne du patient et de répondre en activant ou en inhibant une voie métabolique génétiquement modifiée. Lorsque celle-ci est activée, les cellules bactériennes recombinées terminent l'ensemble des étapes dans une voie métabolique pour obtenir un effet thérapeutique chez un sujet hôte. Ces cellules bactériennes recombinées sont conçues pour induire des effets thérapeutiques dans tout le corps d'un hôte à partir d'un point d'origine du microbiome. Plus particulièrement, la présente invention concerne des cellules bactériennes recombinées comprenant un gène hétérologue codant pour une enzyme du catabolisme d'un acide aminé à chaîne ramifiée. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant les bactéries recombinées, et des méthodes pour le traitement de troubles impliquant le catabolisme d'acides aminés
