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개변 항체 조성물
专利权人:
KYOWA HAKKO KIRIN CO.; LTD.
发明人:
NIWA RINPEI,니와 린페이,TSUCHIYA MAMI,츠치야 마미
申请号:
KR1020127022830
公开号:
KR1020130002987A
申请日:
2011.02.28
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要:
Among N-glycoside-linked sugar chains which are bound to the Fc region of an antibody, sugar chains which are bound to Asn at position 297 relates to the activity and stability of the antibody in blood, but there is a possibility that extra sugar chains bound to the amino acid residues at positions other than 297 have influences upon the antibody constant region-mediated activity and a possibility of causing a problem of uniformity as a therapeutic antibody preparation. Accordingly, among N-glycoside-linked sugar chains which bind to the Fc region of the antibody, a method for controlling extra sugar chains which are bound to Asn residues at positions other than position 297 according to the EU index is required. An antibody variant composition, comprising amino acid residues of an Asn-X-Ser/Thr (X represents an amino acid residue other than Pro) sequence at positions other than positions 297 to 299 according to the EU index in an Fc region of a human IgG antibody, in which at least one amino acid substitution selected from an amino acid substitution of Asn to other amino acid residue, an amino acid substitution of X to Pro and an amino acid substitution of Ser/Thr to other amino acid residue is carried out, and a fragment of the antibody variant composition.항체의 Fc 영역에 결합하는 N-글리코시드 결합형 당쇄 중, 297번째의 Asn에 결합하는 당쇄는 항체의 활성이나 혈중 안정성에 관여하고 있지만, 297번째 이외의 여분의 당쇄는 항체 정상 영역을 통한 활성에 영향을 미칠 가능성이나 항체 의약품으로서의 균일성에 문제를 일으킬 가능성이 있다. 따라서, 항체의 Fc 영역에 결합하는 N-글리코시드 결합형 당쇄 중, EU 인덱스 297번째 이외의 Asn 잔기에 결합하는 여분의 당쇄를 제어하는 방법이 요구되고 있다. 본 발명은 인간 IgG 항체의 Fc 영역의 EU 인덱스 297∼299번째 이외에 존재하는 Asn-X-Ser/Thr(X는 Pro 이외의 아미노산 잔기) 서열을 구성하는 아미노산 잔기에 있어서, Asn에서 다른 아미노산 잔기로의 아미노산 개변, X에서 Pro로의 아미노산 개변 및 Ser/Thr에서 다른 아미노산 잔기로의 아미노산 개변에서 선택되는, 적어도 하나의 아미노산 개변이 행해진 개변 항체 조성물 및 이 개변 항체 조성물 단편을 제공한다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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