THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
SULZER, David,SCHMITZ, Yvonne,SAMES, Dalibor
申请号：
USUS2011/059989
公开号：
WO2012/064854A1
申请日:
2011.11.09
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
This invention demonstrates a new approach for Parkinson s disease therapy: rather than focusing on cell survival, our approach focuses on promoting reinnervation of the brain areas that are depleted of dopamine from adjacent areas that survive in the disease. We found that glycine uptake inhibitors enhance NMDA receptor-dependent transmission and promote the striatal dopaminergic reinnervation by altering activity and synaptic transmission while reducing neurotoxicity in a toxin- based mouse model of PD. Disclosed are methods for promoting functional regeneration and sprouting of striatal dopaminergic fibers. Also disclosed are method for treating a disease comprises administering to a subject a compound which promotes functional regeneration and sprouting of striatal dopaminergic fibers.La présente invention concerne une nouvelle approche dans la thérapie de la maladie de Parkinson : au lieu de se concentrer sur la survie des cellules, notre approche se concentre sur lamélioration de la réinnervation des zones du cerveau appauvries en dopamine par rapport aux zones adjacentes survivant à la maladie. Il sest avéré que les inhibiteurs du recaptage de la glycine améliorent la transmission dépendant du récepteur NMDA et favorisent la réinnervation dopaminergique de laire striée en modifiant son activité et la transmission synaptique tout en réduisant la neurotoxicité dans un modèle souris de maladie de Parkinson basé sur les toxines. Linvention concerne en outre des procédés destinés à favoriser la régénération fonctionnelle et le bourgeonnement des fibres dopaminergiques de laire striée. Linvention concerne également un procédé de traitement dune maladie comprenant ladministration à un sujet dun composé favorisant la régénération fonctionnelle et le bourgeonnement des fibres dopaminergiques de laire striée.
