The present invention provides a nucleic acid capable of down-regulating the expression of an endogenous gene selected from the group consisting of TCR α chain, TCR β chain, β-2 microglobulin, HLA molecule, CTLA-4, PD1 and FAS. A modified T cell comprising a nucleic acid encoding a modified T cell receptor (TCR) having affinity for a surface antigen on a target cell, or an electroporated nucleic acid encoding a chimeric antigen receptor (CAR) It relates to compositions and methods for making cells. Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising modified T cells for adoptive therapy and for treating conditions such as autoimmune diseases.本発明は、TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリン、HLA分子、CTLA-4、PD1およびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の発現をダウンレギュレートすることのできる核酸を有し、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を含む改変T細胞受容体(TCR)をコードする核酸、またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードするエレクトロポレーションされた核酸をさらに含む、改変T細胞を作製するための組成物および方法に関する。また、養子療法のため、および自己免疫疾患などの状態を処置するための改変T細胞を含む方法および薬学的組成物も含まれる。