MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER;EUREKA THERAPEUTICS, INC.
发明人:
SCHEINBERG, David, A.,DAO, Tao,LIU, Cheng,LIU, Hong,XU, Yiyang,YAN, Su
申请号：
USUS2016/033430
公开号：
WO2016/191246A3
申请日:
2016.05.20
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The presently disclosed subject matter provides antigen-binding proteins that specifically bind to Preferentially expressed antigen of melanoma (PRAME), including humanized, chimeric and fully human antibodies against PRAME, antibody fragments (e.g., scFv, Fab and F(ab)2), chimeric antigen receptors (CARs), fusion proteins, and conjugates thereof. The antigen-binding proteins and antibodies bind to a PRAME peptide/HLA class I molecule complex. Such antibodies, fragments, fusion proteins and conjugates thereof are useful for the treatment of PRAME associated diseases, including for example, breast cancer, ovarian cancer, melanoma, lung cancer, gastrointestinal cancer, brain tumor, head and neck cancer, renal cancer, myeloma, neuroblastoma, mantle cell lymphoma, chronic myelocytic leukemia, multiple myeloma, acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid/myelogenous leukemia (AML), Non-Hodgkin lymphoma (NHL), and Chronic lymphocytic leukemia (CLL). The antibodies or antigen binding proteins may comprise one or more framework region amino acid substitutions designed to improve protein stability, antibody binding and/or expression levels.La présente invention concerne des protéines de liaison à un antigène qui se lient spécifiquement à un antigène de mélanome exprimé de manière préférentielle (PRAME), comprenant des anticorps humanisés, chimériques et totalement humains contre PRAME, des fragments d'anticorps (par exemple, scFv, Fab et F (ab) 2), des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), des protéines de fusion, et des conjugués correspondants. Les protéines de liaison à l'antigène et les anticorps se lient à un peptide PRAME/complexe de molécule de HLA de classe I. Ces anticorps, fragments, protéines de fusion et conjugués correspondants sont utiles pour le traitement de maladies associées aux PRAME, comprenant par exemple, le cancer du sein, le cancer des ovaires, les mélanomes, le cancer du poumon, le cancer gastro-intestinal, une tumeur cérébrale, le cancer
