The all D TTNYT peptide exhibits potent antagonism for both CCR2 (ICso 4.2pM) and CCR5 (ICso θ.18ρΜ) in monocyte chemotaxis. Oral administration of All D TTNYT (0.05-1 mg/kg) for 7 days fully prevents mechanical allodynia and inhibits the development of thermal hyperalgesia following partial ligation of the sciatic nerve in rats. Administration for additional 5 days (0.2-1 mg/kg) reverses already established hypersensitivity. The all D TTNYT reduces spinal microglial activation, monocyte infiltration, and to inhibit inflammatory responses evoked by peripheral nerve injury that cause chronic pain. Our findings suggests that all O TTNYT peptide is a dual CCR2/CCR5 antagonist and has therefore the potential for broad clinical use in neuropathic pain treatment.Selon l'invention, la signalisation par les chimiokines est importante dans la douleur neuropathique, et les microglies exprimant CCR2 jouent un rôle clé bien établi. Il a été démontré que DAPTA, un inhibiteur de l'entrée de CCR5 dérivé de gp120, inhibe la migration de monocytes à médiation par CCR5 et diminue la neuro-inflammation. Nous divulguons par les présentes qu'en tant qu'analogue stabilisé de DAPTA, le peptide court All D TTNYT présente un antagonisme puissant pour, à la fois, CCR2 (IC50 4,2 pM) et CCR5 (IC50 0,18 pM), dans la chimiotaxie des monocytes. Une administration par voie orale de All D TTNYT (0,05-1 mg/kg) pendant 7 jours empêche complètement l'allodynie mécanique et inhibe le développement d'une hyperalgésie thermique suivant une ligature partielle du nerf sciatique chez des rats. Administré du 8ème au 12ème jour, All D TTNYT (0,2-1 mg/kg) inverse l'hypersensibilité déjà établie. All D TTNYT atténue l'hypersensibilité à la douleur probablement soit par CCR2 ou CCR5, soit par les deux, puisque grâce à l'utilisation d'animaux génétiquement déficients, nous avons démontré qu'en plus de CCR2, CCR5 est également nécessaire pour le développement de la douleur neuropathique. De plus, All D TTNYT est a
