SKAAR, Eric,ANZALDI, Laura,SULIKOWSKI, Gary,WATERSON, Alex,REID, Paul
申请号：
USUS2013/052394
公开号：
WO2014/018925A1
申请日:
2013.07.26
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Embodiments of the presently-disclosed subject matter include activators of HssRS that induce endogenous heme biosynthesis by perturbing central metabolism. These molecules are toxic to fermenting S. aureus, including clinically relevant small colony variants (SCVs). The utility of targeting fermenting bacteria is exemplified by the fact that this compound prevents the emergence of antibiotic resistance, enhances phagocyte killing, and reduces S. aureus pathogenesis. This small molecule is a powerful tool not only for studying bacterial heme biosynthesis and central metabolism, but also establishes targeting of fermentation as a viable antibacterial strategy.Des modes de réalisation de la présente invention concernent des activateurs de HssRS qui induisent la biosynthèse de lhème endogène en perturbant le métabolisme central. Ces molécules sont toxiques pour S. aureus à fermentation, comprenant des variantes de petites colonies cliniquement pertinentes (SCV). Lutilité du ciblage de ces bactéries à fermentation est présentée en exemple par le fait que ce composé empêche lémergence de la résistance à un antibiotique, augmente la destruction de phagocyte, et réduit la pathogenèse de S. aureus. Cette petite molécule est un outil puissant non seulement pour létude de la biosynthèse de lhème bactérienne et du métabolisme central, mais établit également le ciblage de la fermentation en tant que stratégie antibactérienne viable.
