A closed-loop insulin delivery system is described. More particularly, the presently disclosed insulin delivery system can comprise glucose-responsive vesicles that release insulin in response to hypoxia triggered by enzymatic reduction of glucose. In addition or as an alternative to insulin, the delivery system can release other diabetes treatment agents, such as non-insulin-based diabetes treatment agents. The vesicles can be prepared from a hypoxia sensitive polymer, such as a hypoxia-sensitive hyaluronic acid (HS-HA). The HS-HA can comprise hydrophobic groups that can be reduced in hypoxic environments to form hydrophilic groups. The vesicles can be loaded into microneedles and microneedle array patches for use in the treatment of diabetes or to otherwise regulate blood glucose levels in subjects in need of such treatment.Se describe un sistema de suministro de insulina de bucle cerrado. De forma más particular, el sistema de suministro de insulina que ahora se desvela pude comprender vesículas sensibles a glucosa que liberan insulina en respuesta a la hipoxia desencadenada por la reducción enzimática de glucosa. Además o como alternativa a la insulina, el sistema de suministro puede liberar otros agentes de tratamiento de la diabetes, tales como agentes de tratamiento de la diabetes no basados en insulina. Las vesículas pueden prepararse a partir de un polímero sensible a la hipoxia, tal como un ácido hialurónico sensible a la hipoxia (AH-SH). El AH-SH puede comprender grupos hidrofóbicos que pueden reducirse en entornos hipóxicos para formar grupos hidrófilos. Las vesículas pueden cargarse en microagujas y parches de matriz de microagujas para su uso en el tratamiento de la diabetes o para regular de otro modo los niveles de glucosa en sangre en sujetos que necesiten tal tratamiento.
