PROBLEM TO BE SOLVED: To provide recombinant biologically contained influenza viruses for producing multivalent vaccines.SOLUTION: The invention provides a vaccine comprising an effective amount of an isolated stable biologically contained multivalent influenza virus that comprises eight different gene segments including a PA viral gene segment, a PB1 viral gene segment, a mutant PB2 viral gene segment, a HA viral gene segment, a NA viral gene segment, a NP viral gene segment, a M ( for M1 and M2) viral gene segment, and a NS ( for NS1 and NS2) viral gene segment, where the mutant PB2 viral gene segment comprises 5' and 3' incorporation sequences including 3' or 5'-coding and non coding incorporation sequences franking a heterologous nucleotide sequence, but does not include contiguous sequences corresponding to sequences encoding a functional PB2, and the heterologous nucleotide sequence encodes a heterologous protein.SELECTED DRAWING: Figure 8【課題】多価ワクチンの製造用生体含有可能組換えインフルエンザウイルスの提供。【解決手段】ＰＡウイルス遺伝子セグメント、ＰＢ１ウイルス遺伝子セグメント、変異型ＰＢ２ウイルス遺伝子セグメント、ＨＡウイルス遺伝子セグメント、ＮＡウイルス遺伝子セグメント、ＮＰウイルス遺伝子セグメント、Ｍ（Ｍ１及びＭ２）ウイルス遺伝子セグメント並びにＮＳ（ＮＳ１およびＮＳ２）ウイルス遺伝子セグメント、を含む８の異なる遺伝子セグメント等を含む単離され安定で生体含有可能な多価インフルエンザウイルスの有効量を含むワクチンで；該変異型ＰＢ２ウイルス遺伝子セグメントは、異種ヌクレオチド配列にフランキングする３’または５’コードおよび非コード組み込み配列を含む５’および３’組み込み配列を含み、機能的ＰＢ２をコードする配列に対応するコンティグの配列を含まないかつ、前記異種ヌクレオチド配列は異種タンパク質をコードする前記ワクチン。【選択図】図８
