CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
发明人:
SDELCI, Sara,KUBICEK, Stefan
申请号：
EPEP2017/079225
公开号：
WO2018/087401A3
申请日:
2017.11.14
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to the combination of a BRD4 inhibitor with an antifolate (particularly an MTHFD1 inhibitor) for use in the treatment or prevention of cancer. The invention also relates to an antifolate (particularly an MTHFD1 inhibitor) for use in resensitizing a BRD4 inhibitor-resistant cancer to the treatment with a BRD4 inhibitor. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a BRD4 inhibitor, an antifolate (particularly an MTHFD1 inhibitor), and a pharmaceutically acceptable excipient. Moreover, the invention provides a method of assessing the susceptibility or responsiveness of a subject to the treatment with a BRD4 inhibitor, wherein the subject has been diagnosed as suffering from cancer or is suspected of suffering from cancer, the method comprising determining the level of nuclear folate and/or the level of expression of MTHFD1 in a sample obtained from the subject.La présente invention concerne la combinaison d'un inhibiteur de BRD4 avec un antifolique (en particulier un inhibiteur de MTHFD1) destiné à être utilisé dans le traitement ou la prévention du cancer. L'invention concerne également un antifolique (en particulier un inhibiteur de MTHFD1) destiné à être utilisé pour resensibiliser un cancer résistant aux inhibiteurs de BRD4 au traitement par un inhibiteur de BRD4, et concerne en outre une composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur de BRD4, un antifolique (en particulier un inhibiteur de MTHFD1), et un excipient pharmaceutiquement acceptable. De plus, l'invention concerne une méthode d'évaluation de la susceptibilité ou de la réactivité d'un sujet au traitement par un inhibiteur de BRD4, le sujet ayant été diagnostiqué comme souffrant d'un cancer ou susceptible de souffrir d'un cancer, la méthode consistant à déterminer le taux de folate nucléaire et/ou le niveau d'expression de MTHFD1 dans un échantillon obtenu auprès d'un sujet.
