INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
CHOI, SU YOUNGKR,최수영,PARK, JIN SEOKR,박진서,HAN, KYU HYUNGKR,한규형,UM, WON SIKKR,음원식,HWANG, HYUN SOOKKR,황현숙,CHO, SUNG WOOKR,조성우,KIM, DUK SOOKR,김덕수,KIM, DAE WONKR,김대원
申请号：
KR1020140004983
公开号：
KR1020150085550A
申请日:
2014.01.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates to the Heme oxygenase-1 (HO-1) that decomposes heme into carbon dioxide, biliverdin, or Fe^(2+) that plays the very critical role in various biochemical processes. The inventors have tested the protection function of HO-1 against oxidation stress in a SH-SY5Y cell and Parkinson&primes disease mouse model. Using the western blotting and optomicroscopic analysis, the inventors have discovered the fact that PEP-1-HO-1 fusion protein can easily penetrate the cell membranes and reach into the neuroblastoma cells called SH-SY5Y and also suppress the creation of reactive oxygen species and the destruction of cells caused by MPP^(+) (1-methyl-4-phenylpyridinium) ions. On the contrary, HO-1 proteins failing to penetrate the SH-SY5Y cells failed to reduce the creation of cell toxicity and reactive oxygen species induced by MPP^(+). Also, PEP-1-HO-1 fusion protein injected into the stomach penetrates the blood vessel-brain walls of a mouse. In Parkinson&primes disease model, the PEP-1-HO-1 fusion protein showed a good protection effect against toxicity or dopamine neuron&primes apoptosis induced by MPP^(+), unlike the HO-1 protein or PEP-1 peptide groups. Thus, the HO-1 fusion proteins can be used to treat neural diseases including Parkinson&primes diseases.COPYRIGHT KIPO 2015헴 옥시게네이즈-1 (Heme oxygenase-1 HO-1)은 헴을 이산화탄소, 빌리버딘 및 다양한 생화학적 프로세스에서 중요한 기능을 하는 Fe2+로 분해한다. 본 발명자들은 SH-SY5Y 세포와 파킨슨병 마우스 모델에서 산화 스트레스에 대한 HO-1의 보호기능을 시험하였다. 웨스턴 블랏과 형광현미경 분석을 통하여 본 발명자들은 PEP-1-HO-1 융합단백질이 세포막을 가로질러 인간 신경아세포종 (neuroblastoma) 세포인 SH-SY5Y 내로 잘 투과할 뿐만 아니라, 투과된 융합단백질이 활성산소종 생성 및 MPP+ (1-methyl-4-phenylpyridinium) 이온에 의해 일어나는 세포 사멸을 저해함을 밝혔다. 반면, SH-SY5Y 세포 내로 투과하지 못하는 HO-1 단백질은 MPP+에 의해 유도되는 세포 독성 및 활성산소종 생성을 감소시키지 못하였다. 뿐만 아니라, 복강 주사한 PEP-1-HO-1 융합단백질은 마우스 뇌의 혈관-뇌 장벽을 투과하였다. 파킨슨병 마우스 모델에서, PEP-1-HO-1 융합단백질은 MPP+로 유도되는 독성 및 도파민 뉴런 사멸에 대하여 HO-1 단백질 또는 PEP-1 펩타이드 처리군과 달리 현저한 보호 효과를 나타내었다. 따라서, HO-1 융합단백질은 파킨슨병을 포함하는 신경질환에 대하여 치료제로서 이용 가능하다.
