ANDREW P. CREW,CRAIG M. CREWS,HANQING DONG,JING WANG,KEITH R. HORNBERGER,YIMIN QIAN
申请号：
BR112019011200
公开号：
BR112019011200A2
申请日:
2017.12.01
申请国别(地区):
BR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds which find utility as estrogen receptor (target protein) modulators. in particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds containing at one end at least one of a von hippel lindau ligand, a cereblon ligand, apoptosis protein ligand inhibitors, homologous double-minute ligand 2 mouse, or a combination thereof, which binds to its ubiquitin ligase e3 and, at the other end, a moiety that binds to the target protein, so that the target protein is placed in close proximity to the ubiquitin ligase for degradation (and inhibition) of the target protein. The present disclosure discloses a wide range of pharmacological activities associated with degradation / inhibition of the target protein. Diseases or disorders resulting from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with the compounds and compositions of the present disclosure.a presente divulgação refere-se a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores do receptor de estrogênio (proteína alvo). em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos bifuncionais que contêm, em uma extremidade, pelo menos um dentre um ligante de von hippel-lindau, um ligante de cereblon, inibidores do ligante de proteínas da apoptose, ligante de duplo-minuto homólogo 2 de camundongo, ou uma combinação destes, que se liga à respectiva ubiquitina ligase e3 e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e inibição) da proteína alvo. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.
