Provided is a use of a holotoxin to reduce endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) of misfolded or abnormally folded proteins The holotoxin can thus be used in a method to treat diseases related to ERAD Examples of misfolded proteins that are degraded in the ER include the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) delta F508 mutant protein, a misfolded mutant (G268V) of multi-drug resistance 1 (MDR1), and the glucocerebrosidase (GCC) enzyme in Gaucher's disease cells Examples of suitable holotoxins include ricin, shiga toxin, exotoxin A, plasmid-encoded toxin, cholera toxin, and verotoxin 1 (VT1) VT1 is also known as verotoxin A, shiga-like toxin 1, shiga-like toxin 1, or shiga toxin in type 1 A non-toxic inactive VT1 can also be used wherein crucial residues of the A subunit active site are mutated, for example, the mutations Y77S and E167Qミスフォールドしたまたは異常フォールドしたタンパク質の小胞体関連分解（ＥＲＡＤ）を減少させるためのホロ毒素の使用が提供される。したがって、ホロ毒素は、ＥＲＡＤに関連する疾患の処置方法において使用することができる。ＥＲで分解されるミスフォールドしたタンパク質の例としては、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ΔＦ５０８変異タンパク質、多剤耐性１（ＭＤＲ１）のミスフォールドした変異体（Ｇ２６８Ｖ）、およびゴーシェ病細胞のグルコセレブロシダーゼ（ＧＣＣ）酵素が挙げられる。適切なホロ毒素の例としては、リシン、志賀毒素、外毒素Ａ、プラスミド上にコードされた毒素、コレラ毒素、およびベロ毒素１（ＶＴ１）が挙げられる。ＶＴ１は、ベロ毒素Ａ、志賀様毒素１、志賀様毒素１、または志賀毒素１型としても知られる。Ａサブユニット（ｓｕｂｕｍｔ）活性部位の重要な残基が変異、例えば、Ｙ７７Ｓ変異およびＥ１６７Ｑ変異を起こした非毒性不活性ＶＴ１も使用することができる。
