Chimeric single-stranded polynucleotides and double-stranded antisense agents useful for modifying the expression of a target gene by means of an antisense effect are disclosed. The chimeric single-stranded antisense polynucleotide and double-stranded antisense agents comprise a central nucleotide region flanked by a first 5'-wing region and a first 3'-wing region of modified nucleotides, which are themselves flanked by a second 5'-wing region and/or a second 3'-wing region of nucleotides that have a low affinity for proteins and/or that have higher resistance to DNase or RNase than a natural DNA or RNA and are missing in a cell when the chimeric polynucleotide delivered. The double-stranded antisense agent further comprises a complementary strand annealed to the antisense strand. The polynucleotide can be used to modify RNA transcription levels, miRNA activity, or protein levels in cells.L'invention concerne des polynucléotides monocaténaires chimères et des agents antisens bicaténaires permettant de modifier l'expression d'un gène cible au moyen d'un effet antisens. Le polynucléotide antisens monocaténaire chimère et les agents antisens bicaténaires comprennent une zone de nucléotides centrale flanquée d'une première zone d'aile 5' et d'une première zone d'aile 3' de nucléotides modifiés, lesquels sont eux-mêmes flanqués d'une seconde zone d'aile 5' et/ou d'une seconde zone d'aile 3' de nucléotides qui ont une faible affinité pour les protéines et/ou ont une résistance supérieure à la DNase ou à la RNase à celle d'un ADN ou d'un ARN naturel et qui sont absents d'une cellule dans laquelle le polynucléotide chimère est administré. L'agent antisens bicaténaire comprend en outre un brin complémentaire soudé au brin antisens. Le polynucléotide peut être utilisé pour modifier les niveaux de transcription d'ARN, l'activité de miARN ou les niveaux de protéines dans les cellules.
