KIM, Soong-Hoon,CHAO, Hannguang J.,FINLAY, Heather,JIANG, Ji,JOHNSON, James A.,LAWRENCE, R. Michael,MYERS, Michael C.,PHILLIPS, Monique,TORA, George O.,MENG, Wei
申请号：
PE0005362018
公开号：
PE11972018A1
申请日:
2016.10.13
申请国别(地区):
PE
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present Invention relates to a 2,4 dihydroxy - Nicotinamide Derivative of formula (i),Where: ALK is C1 - C6 alkyl substituted with 0 - 5 re Ring B is selected regardless of C3 C6 cycloalkyl, aryl, among others r1 is Halogen, NO2,Among other C1 - C5 alkyl R2 is replaced with 0 - 3 D, C1 - C5 alquenilo replaced with 0 - 3 re, among others R3 and R4 are selected independently h, C1 - C5 alkyl substituted with 0 - 3 reAmong others.Among the compounds we have preferred the following: 6 - butyl - 4 - (2,6 - dimetoxifenil) - 3 - [4 - (4-methoxybenzoyl) carbonyl] - 1 - piperazin pyridin - 2.4 - diol 6 - butyl - 4 - (2,6 - dimetoxifenil) - 24 - dihydroxy - n-methyl-n - (4-phenylbutyl) pyridin - 3 - carboxamide among others. It also relates to a Pharmaceutical Composition and a method for treating Cardiovascular Diseases.These compounds are agonists of APJ and are used in the treatment of heart failure, atherosclerosis, ischemic heart disease and Related Conditions.La presente invencion se refiere a un derivado de 2,4-dihidroxi-nicotinamida de Formula (I), en donde: alk es C1-C6 alquilo sustituido con 0-5 Re el anillo B se selecciona independientemente de C3-C6 cicloalquilo, arilo, entre otros R1 es halogeno, NO2, entre otros R2 es C1-C5 alquilo sustituido con 0-3 Re, C1-C5 alquenilo sustituido con 0-3 Re, entre otros R3 y R4 se seleccionan independientemente H, C1-C5 alquilo sustituido con 0-3 Re, entre otros. Entre los compuestos preferidos tenemos los siguientes: 6-butil-5-(2,6-dimetoxifenil)-3-[4-(4-metoxibenzoil)piperazin-1-carbonil]piridin-2,4-diol 6-butil-5-(2,6-dimetoxifenil)-2,4-dihidroxi-N-metil-N-(4-fenilbutil)piridin-3-carboxamida entre otros. Tambien se refiere a una composicion farmaceutica y a un metodo para tratar enfermedades cardiovasculares. Estos compuestos son agonistas de APJ y se emplean en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, aterosclerosis, enfermedad cardiaca isquemica y afecciones relacionadas.
