Federalnoe byudzhetnoe uchrezhdenie nauki "Gosudarstvennyj nauchnyj tsentr virusologii i biotekhnologii "Vektor" (FBUN GNTS VB "Vektor")
发明人:
Danilenko Elena Dmitrievna,Даниленко Елена Дмитриевна,Zakabunin Aleksandr Ivanovich,Закабунин Александр Иванович,Volosnikova Ekaterina Aleksandrovna,Волосникова Екатерина Александровна,Levagina Galina
申请号：
RU2016124110
公开号：
RU0002631486C1
申请日:
2016.06.17
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: conjugation reaction of aminobisphosphonate and the antineoplastic component using a cross-linker is carried out. Then the conjugation product is separated from the unbounded components of the reaction mixture. The human TNF-alpha protein is used as the antineoplastic component, alendronic acid is used as aminobisphosphonate, glutaraldehyde, or water-soluble N-(3-dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimide, or sulfosuccinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate(Sulfo-SCMM) is used as the cross-linker. Prior to conducting the conjugation reaction, alendronic acid or the TNF-alpha protein is pre-adsorbed on an insoluble hydroxylapatite carrier. The component adsorbed on the carrier is activated with the cross-linker, followed by washing of the mentioned agent. After the conjugate is formed on the carrier, the unbounded TNF-alpha protein is eluted first, and then the resulting conjugate of alendronic acid with the TNF-alpha protein is eluted. The resulting conjugate of the TNF-alpha protein with alendronic acid have a stoichiometric ratio of 1:1.EFFECT: invention allows to synthesise a conjugate of a human TNF-alpha protein with alendronic acid with controlled stoichiometry, which preserves the antineoplastic activity of TNF-alpha and is directed against metastatic tumour of bone tissue.4 cl, 11 dwg, 10 ex, 1 tblИзобретение относится к медицине и может быть использовано для получения противоопухолевого средства против метастазов костей в виде конъюгата белка-цитокина и аминобисфосфоната. Для этого проводят реакцию конъюгации аминобисфосфоната и противоопухолевого компонента с использованием сшивающего агента. Затем отделяют продукт конъюгации от несвязавшихся компонентов реакционной смеси. При этом в качестве противоопухолевого компонента используют белок ФНО-альфа человека, в качестве аминобисфосфоната алендроновую кислоту, в качестве сшивающего агента используют глутаровый альдегид, или водорастворимый N-(3-диметиламинопропил)
