PAN CLARK Q,クラーク・キユー・パン,MURPHY JOHN E,ジヨン・イー・マーフイー,MEI BAISONG,ベイソング・メイ,STRAUSS JONATHAN S,ジヨナサン・エス・ストラウス,TJANDRA HENDRI,ヘンドリ・ツアンドラ,CHEN JIANMIN,ジヤンミン・チエン,BARNETT THOMAS,トーマス・バーネツト,TANG LIANG,リアング・タング
申请号：
JP2012231926
公开号：
JP2013067621A
申请日:
2012.10.19
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a biocompatible polymer-conjugated functional FVIII polypeptide having improved pharmacokinetic characteristics and therapeutic characteristics.SOLUTION: An isolated conjugate comprises a full-length factor VIII that is covalently bound at a B domain to one or more biocompatible polymers. The conjugate is formed by: mutating a nucleotide sequence that encodes for a functional factor VIII polypeptide to substitute the sequence with a coding sequence for a cysteine residue at a predefined site； expressing the mutated nucleotide sequence to produce a cysteine-enhanced mutein； purifying the mutein； and reacting the mutein with the biocompatible polymer that has been activated to react with polypeptides at substantially introduced cysteine residues only.【課題】向上した薬物動態学的特性及び治療的特性を有する生物適合性ポリマー－複合機能性ＦＶＩＩＩポリペプチドを提供する。【解決手段】Ｂドメインにおいて１個もしくはそれ以上の生物適合性ポリマーに共有結合した全長因子ＶＩＩＩを含んでなる単離された複合体。機能性因子ＶＩＩＩポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を突然変異させてあらかじめ規定される部位においてシステイン残基に関するコード配列に置換し；突然変異したヌクレオチド配列を発現させてシステイン増強突然変異タンパク質を生産し；突然変異タンパク質を精製し；実質的に導入されたシステイン残基のみにおいてポリペプチドと反応するように活性化された生物適合性ポリマーと突然変異タンパク質を反応させて複合体を形成する。【選択図】なし
